Pintado a fresco na parede de uma das capelas da igreja, este imponente São Tiago Maior é uma das obras mais elegantes do ciclo pictórico de San Michele Arcangelo, e revela uma mão segura, plenamente atualizada com a linguagem renascentista.
O santo é representado em figura inteira, em posição frontal e solene, com o cajado de peregrino na mão direita e o Evangelho apertado ao peito — atributos que o tornam imediatamente reconhecível como patrono dos peregrinos e protetor dos viajantes. O nimbo dourado e as vestes nos tons do vermelho e do ocre conferem à figura um sentido de dignidade e calor ao mesmo tempo.
Particularmente significativa é a presença, no canto inferior esquerdo, de uma pequena figura ajoelhada em oração: trata-se quase certamente do comitente da obra, retratado aos pés do santo segundo um costume muito difundido na arte devocional do Renascimento, como acto de humildade e gratidão para com o seu protetor celestial.
Ao fundo, entre os arcos pintados com grande perícia perspéctica, entreolham-se paisagens com arquitecturas, talvez evocativas do território do Lácio. O enquadramento arquitectónico — arcos de volta perfeita, pilastras e decorações classicizantes — envolve a figura com refinamento, testemunhando a plena maturidade cultural do autor, ainda hoje desconhecido.
