Das Schloss der Caetani stammt aus dem 13. Jahrhundert.
In seiner langen Geschichte erlebte diese prächtige Burg Angriffe und Kriege und beherbergte berühmte Persönlichkeiten. Der prächtige Bau ist ein Paradebeispiel der Militärarchitektur im Latium, und ist eine der komplexesten und besterhaltenen Strukturen dieser Art. Papst Bonifatius VIII., geboren als Benedetto Caetani, erwarb Sermoneta im Jahr 1297 von den Mitgliedern der Familie Annibaldi.
Ab diesem Zeitpunkt befand sich die Burg im Besitz der Caetani, mit Ausnahme einer kurzen Unterbrechung, als sie den Borgias gehörte. Am 22. September 1499 exkommunizierte Papst Alexander VI. die Familie Caetani und beschlagnahmte ihren Besitz unter dem Vorwand ihres Ungehorsams.
Sermoneta wurde für 80.000 Golddukaten an Lucrezia Borgia verkauft. Daraufhin verwandelte der als Krieger-Papst bekannte Alexander VI., Sermoneta in eine Festung des Kirchenstaates.
Nach dem Tod des Papstes im Jahr 1503 kam die Burg wieder in den Besitz der Caetani. Zwei Jahrhunderte später, im Jahr 1798, gelangte eine Abteilung französischer Soldaten nach Sermoneta.
Die Burg wurde geplündert, die Waffenkammer zerstört und die bestehenden 38 Kanonen entfernt.
Die zahlreichen Gefängniszellen der Burg, die sich in den Türmen und Kellern befanden, wurden bis 1816 genutzt. Von da an wurde die Burg, etwa ein Jahrhundert lang, an die Bauern der Umgebung vermietet und die glanzvollen Säle als Getreidelager genutzt. Gegen Ende des 19. Jahrhunderts übernahmen die Caetani wieder die Verwaltung und begannen umfangreiche Restaurierungsarbeiten.
Seit 1972 ist die Burg Eigentum der Stiftung Roffredo Caetani ONLUS, die von Prinzessin Lelia Caetani, der letzten Nachfahrin des Geschlechts, gegründet wurde. Derzeit beherbergt die Burg kulturelle Veranstaltungen und den Internationalen Campus für Musik. In den Räumen der Burg wurden zahlreiche Abenteuerfilme gedreht, und auch heute noch wird das Gebäude regelmäßig für solche Zwecke genutzt.
Außerdem wählen viele Brautpaare die Burg als charakteristische Kulisse ihrer Hochzeitsfotos. Von großem Interesse sind auch die Originaleinrichtungen einiger Innenräume, darunter das Schlafzimmer mit Himmelbett im ersten Stock des Turmes Torre del Maschio. Sehenswert sind auch das Schlafzimmer von Lucrezia Borgia, das Haus des Kardinals mit einem Gemälde von Girolamo Siciolante, die ausgemalten Räume, sowie die in den Maueranlagen verlaufenden, internen Wehrgänge. Einige Räume, darunter die Stallungen und die Gefängnisse, wurden kürzlich renoviert und der Öffentlichkeit zugänglich gemacht. In den Stallungen des Schlosses wurden außerdem einige Szenen des Films „Non ci resta che piangere” (deutscher Titel „Lucky Boys“) mit Roberto Benigni und Massimo Troisi gedreht.
