Peint à fresque sur le mur de l’une des chapelles de l’église, cet imposant Saint Jacques le Majeur est l’une des œuvres les plus élégantes du cycle pictural de San Michele Arcangelo, et révèle une main assurée, pleinement au fait du langage Renaissance.
Le saint est représenté en pied, dans une pose frontale et solennelle, tenant le bâton de pèlerin de la main droite et l’Évangile serré contre sa poitrine — attributs qui le rendent immédiatement reconnaissable comme patron des pèlerins et protecteur des voyageurs. Le nimbe doré et les vêtements aux tons rouges et ocres confèrent à la figure un sentiment de dignité et de chaleur à la fois.
Particulièrement significative est la présence, en bas à gauche, d’une petite figure agenouillée en prière : il s’agit très probablement du commanditaire de l’œuvre, représenté aux pieds du saint selon une coutume très répandue dans l’art dévotionnel de la Renaissance, comme acte d’humilité et de gratitude envers son protecteur céleste.
En arrière-plan, entre les arcades peintes avec une grande maîtrise de la perspective, on aperçoit des paysages avec des architectures, peut-être évocateurs du territoire du Latium. Le cadre architectural — arcs en plein cintre, pilastres et décorations à l’antique — encadre la figure avec raffinement, témoignant de la pleine maturité culturelle de l’auteur, encore inconnu à ce jour.